Em 1913 morre seu irmão aos 14 anos, devido a uma cabeçada em jogo de futebol, fato que o abalou muito, transcorrendo em Mário uma profunda crise emocional, resolve então passar um tempo em Araraquara, na fazenda da família, desistindo posteriormente da carreira de concertista devido a suas mãos terem se tornado trêmulas. Dedica-se, então a carreira de professor de música.

Em 1917 se forma em piano pelo Conservatório, porém seu pai morre e publica Há uma gota de sangue em cada poema, poesia, sob o pseudônimo de Mário Sobral...

Dois anos depois é colaborador de A Cigarra, O Echo e A Gazeta. Viagem à Minas Gerais, visitando as cidades históricas.

1921 já é professor de História da Arte no Conservatório. Está presente no lançamento do Modernismo no banquete do Trianon. É apresentado ao público por Oswald de Andrade através do artigo "Meu poeta futurista" .

Em 1924 Realiza a histórica "Viagem da Descoberta do Brasil", Semana Santa dos modernistas e seus amigos, visitando as cidades históricas em Minas.

Foi em 1926 em suas férias em Araraquara, que escreveu Macunaíma. Escreve poemas de Clã do Jaboti.

1927 colabora no Diário Nacional de São Paulo: crítico de arte e cronista (até 1932, quando o jornal é fechado).

Em 1928 já é  Membro do Partido Democrático, e  vai para sua segunda "viagem etnográfica": ao Nordeste do Brasil, e em 1929 inicia coluna de crônicas "Táxi", no Diário Nacional, apoiando em 1930 a Revolução de 30.

Em 1935 é nomeado chefe da Divisão de Expansão Cultural e Diretor do Departamento de Cultura. Publica O Aleijadinho e Álvares de Azevedo.

Em 1938 transfere-se para o Rio de Janeiro, demitindo-se do Departamento de Cultura e é nomeado professor-catedrático de Filosofia e História da Arte na Universidade do Distrito Federal e colabora no Diário de Notícias daquela cidade. Publica Namoros com a Medicina, estudos de folclore, e em 1941 volta a viver em São Paulo, à Rua Lopes Chaves 546.

E foi em 1942 que virou sócio-fundador da Sociedade dos Escritores Brasileiros. Colabora no Diário de S. Paulo e na Folha de S. Paulo. Publica Pequena História da Música, 1944 Escreve a famosa poesia Lira Paulistana.

Mário de Andrade morreu em São Paulo - SP em 25 de fevereiro de 1945, vitimado por um enfarte do miocárdio, em sua casa. Foi enterrado no Cemitério da Consolação. Publicação de Lira Paulistana e Poesias completas.